开篇引言

核磁共振是基于特定原子核（主要为I=1/2的¹H、¹³C、¹⁵N、¹⁹F、³¹P等）在外磁场（1~21 Tesla，1 tesla=10⁴guass）中吸收了与其分裂能级间能量差相对应的射频场能量而产生共振的原理。核磁共振兼具定性分析及定量检测两种优势，广泛应用于化学、食品、药品等领域。

01 定量核磁原理与应用

定量核磁技术（Quantitative Nuclear Magnetic，简称QNMR)主要是基于1H-NMR，待测化合物1H-NMR谱上各信号峰强度之比等于相应的质子数之比，确定氢的积分值与其摩尔浓度成正比，定量核磁方法分为相对定量法和绝对定量法。相对定量法是QNMR中最简单的，通过比较2种或2种以上成分特征峰的峰面积来确定含量；绝对定量法是以结构和含量已知的化合物为参照，与待测物制成溶液进行测定，通过比较两者的信号积分强度来确定待测物的含量，绝对定量法根据实验方法不同又分为内标法、外标法和标准加入法。

定量核磁技术在药学领域的应用有以下方面：

▲反应过程监测
▲对照品赋值
▲原料药含量测定
▲药物制剂的含量测定
▲药物的杂质检查
▲化合物纯度检查
▲多组分纯度确定
▲代谢组学研究
▲聚合物组成研究等。

02 药典法规要求

2010版中国药典二部附录中首次提到核磁共振波谱法，2020版改为四部通则0441核磁共振波谱法。USP现行版、EP 10.8版、JP第18版和中国药典2020年版的NMR法通则内容对比如下表所示。中国药典2020年版0441通则包括原理、NMR仪、核磁共振谱、测定方法四部分。定量分析中提供了绝对定量模式和相对定量模式的供试品溶液制备方法、测定方法和计算公式，并简要例举了需要注意的实验参数的设置及优化项目。

03 定量核磁方法开发思路

04 s36沙龙会的设备技术和服务

s36沙龙会核磁分析平台拥有强大成熟的分析设备、完整合规的样品检测分析流程、从目标化合物的制备到鉴定（结构确认）再到定量赋值（杂质COA）的一条龙服务。研究结果满足药物注册申报研究要求，同时积极配合客户完成审计及药监部门的现场核查工作。

05 案例分享

上海s36沙龙会生物医药股份有限公司研究团队累积了丰富的药物定量核磁研究，接下来随小编从以下两个案例，与大家共同探讨药物定量核磁方法学的研究。

案例一：API光照降解杂质对照品
制备后鉴定及QNMR赋值

项目背景

▲ API中的光照降解未知杂质结构鉴定及赋值；
▲ 目标杂质API中仅少量存在，需要进行干预破坏；
▲ 目标杂质制备后容易降解，考察其保存稳定条件；
▲ 制备出稳定状态杂质后进行结构鉴定及QNMR进行赋值；
▲ 交付结构鉴定报告及目标杂质标化COA。

目标杂质核磁图谱数据

目标杂质LCMSMS图谱

案例二：定量核磁方法验证
交付中英文研究报告

项目背景

▲ 要求完成样品定量核磁方法开发及其验证；
▲ 进行专属性、系统适用性、准确度、线性、稳定性、精密度等验证；
▲ 交付中英文版验证方案、报告、完成样品检测。

❖CMC系列(一)|浅谈药物研发中原料药工艺研究的重要性

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