2023年9月21日是第30个世界阿尔茨海默病日。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种常见于老年人的神经退行性疾病，其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩、神经元内原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等，进行性认知障碍和记忆功能减退为其主要临床症状^[1]。

谁都不愿意成为阿尔茨海默病患者，但他们可能就在我们周边，可能就是亲人，甚至，就是未来的你我。

上海“忘不了餐厅”，服务员都是阿尔茨海默病患者，现已歇业

虽然有如此高的患病率和极为不乐观的患病率增长趋势，全球AD 药物研发失败率却高达 99.6%。相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，阿尔茨海默病药物研发成功率仅是其 1/47^[3]。这一切，使阿尔茨海默症成为不可忽视的公共健康问题。

与阿尔茨海默症的患者一样在与时间进行残酷赛跑的，还有前仆后继的科学家和跨国医药巨头。

1906年11月3日，德国医生爱罗斯·阿尔茨海默首次将阿尔茨海默病带入公众视野。此后100多年中，各路科学者、跨国药企，如强生、辉瑞、渤健、罗氏等，不惜投入数百亿美元，试图在黑洞中寻得出路，在阿尔茨海默病药物的研发上前仆后继，又折戟不断。

在过去20年研发历程中，全球有146款治疗阿尔茨海默病药物进入临床试验“终点”，但仅4款成功走向市场。2018年美国药物生产与研发协会数据显示，2000-2017年，全球累计在AD治疗药物上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。因此，阿尔茨海默症领域被认为是“研发黑洞”。

FDA获批上市的阿尔茨海默病药物

千亿阿尔茨海默症药物市场，也吸引了国内药企竞相加入研发竞争序列。

中国在研的部分阿尔茨海默病新药

早在2019年，国家药品监督管理局就有条件批准了绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971，商品名：九期一）上市注册申请，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者的认知功能。这是我国第一款治疗阿尔茨海默病的原创新药。与上述靶向Aβ蛋白不同，九期一的作用机制是重塑肠道菌群，抑制肠道细菌氨基酸型神经炎症，从而抑制阿尔茨海默病^[6]。

据国家药监局药品审评中心(CDE)药物临床试验登记与信息公示平台显示，AD相关的在册登记的临床试验项目有153个，其中90个登记在册的试验项目已经完成，30个项目正在招募中，23个项目尚未开始招募，4个项目主动终止，6个项目主动暂停^[7]。其中恒瑞医药、海正药业、先声药业等药企开发的AD新药进展较快。

总体而言，国内AD药物研发虽然也有不少新靶点、新机制，但最快的产品尚处于临床Ⅱ期，距离上市还有很长的路要走。

7月28日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院杨小鲁教授团队等在Science发表论文，发现一种编码与tau产生相关的TRIM11蛋白质的基因可抑制类似阿尔茨海默病的神经退行性疾病动物模型的恶化，同时改善认知和运动能力。该研究还确定了TRIM11在去除导致神经退行性疾病(如AD)的蛋白缠结中的关键作用^[12]。

阿尔茨海默病新药研发史不仅是一部披荆斩棘的创新史，更是一部人类与阿尔茨海默病的抗争史。s36沙龙会作为国内少有的一站式生物医药研发服务平台，亦奋斗在这场没有硝烟的抗争中。针对AD，s36沙龙会药效部先进的CognitionWall Discrimination learning记忆功能跟踪测试系统，24h的不间断跟踪测试，可以有效的判断出尚处于疾病早期阶段的阿尔茨海默症的转基因小鼠的记忆功能改变，并且排除了Morris水迷宫应激干扰和短时间测试的劣势。

“立防立治，无问早晚（never too early，never too late）”， 是由中国老年保健协会阿尔茨海默病分会（adc）发布的2023年世界阿尔茨海默病月主题，聚焦于认知障碍危险因素筛查与干预、聚焦于降低危险因素在未病先防、既病防变、瘥后防复中的积极意义。我们呼吁社会大众科学应对阿尔茨海默病，集结全社会力量开发更多、更好的药物，给天下老人一个健康、安详的晚年，让人类都可以智慧地老去！